尿路上皮癌（UCC）也被称为移行细胞癌（TCC），是一种通常发生在泌尿系统的癌症。 这是膀胱癌、输尿管癌、尿道癌和脐尿管癌的最常见形式。这是肾癌的第二常见类型，但仅占所有原发性肾脏恶性肿瘤的5-10％。TCC起源于这些中空器官的内表面上的组织，即上皮组织。

目前已上市的PD-1抑制剂包括：纳武单抗（nivolumab）和帕姆单抗（pembrolizumab）；已上市的PD-L1抑制剂包括：阿塔珠单抗（atezolizumab）、Avelumab和Durvalumab。这个五个PD-1/PD-L1抑制剂全部获得FDA批准用于尿路上皮癌。

以下是获批详情以及主要临床试验的研究结果：

帕姆单抗，Pembrolizumab（商品名KEYTRUDA）

FDA批准用于1.不适宜接受顺铂化疗的局部晚期/转移性尿路上皮癌。（一线治疗）；2.局部晚期/转移性尿路上皮癌，含铂化疗期间或其后进展，或含铂辅助/新辅助化疗12个月内疾病进展。

KEYNOTE-052 (NCT02335424)临床研究报道：

Pembrolizumab用于不适宜接受顺铂化疗的局部晚期/转移性尿路上皮癌（一线治疗）

疗效分析中位随访时间为7.8个月，ORR为29％（95％CI：25,34），完全缓解率为7％，部分缓解率为22％。

KEYNOTE-045 (NCT02256436)临床研究报道：

Pembrolizumab显著延长总生存期（约3个月），作为铂类难治性晚期尿路上皮癌二线治疗，Pembrolizumab比化疗的不良事件发生率更低。

Pembrolizumab组和化疗组的中位OS分别为10.3个月和7.4个月。在PD-L1表达CPS≥10%的患者中，Pembrolizumab组和化疗组的中位OS为8个月和5.2个月。不论是在总体患者人群还是CPS≥10%患者中，PFS没有显著的组间差异。在安全性方面，Pembrolizumab组和化疗组的任意等级治疗相关不良事件（AE）发生率分别为60.9% vs. 90.2%，3~5级AE发生率分别为15% vs. 49.4%。

纳武单抗，Nivolumab（商品名OPDIVO）

FDA批准用于1.铂类化疗之后疾病进展的局部晚期/转移性尿路上皮癌；2.含铂新辅助/辅助化疗12个月内疾病进展的局部晚期/转移性尿路上皮癌。

CHECKMATE-275 (NCT02387996)临床研究报道：

在270名患者中，46％被定义为具有≥1％的PD-L1表达， 其余54％的患者被分类为具有<1％的PD-L1表达。 高表达和低表达两组患者的ORR分别为25.0%和15.1%，PRR分别为20.2%和14.4%，中位应答时间为1.9个月（1.6-7.2个月）。

阿塔珠单抗，Atezolizumab（商品名：TECENTRIQ）

FDA批准用于不适合含铂化疗或者经含铂化疗后疾病进展的转移性尿路上皮癌；经含铂化疗的新辅助或辅助治疗后12个月内疾病进展的转移性尿路上皮癌患者。

Study 1临床研究报道：

在310名患者中，32％被分类为PD-L1表达≥5％。 其余68％的患者被分类为具有<5％的PD-L1表达。高表达和低表达两组患者的ORR分别为26%和9.5%，CR分别为12%和2.4%，PR分别为14%和7.1%。研究的中位随访时间为14.4个月。 新辅助或辅助治疗59例患者中，ORR为22.0％。

Study 4临床研究报道：

在119名患者中，27％被分类为具有≥5％的PD-L1表达。 其余的73％的患者被分类为具有<5％的PD-L1表达。高表达和低表达两组患者的ORR分别为28.1%和21.8%，CR分别为6.3%和6.9%，PR分别为21.9%和14.9%。研究的中位随访时间为14.4个月。 新辅助治疗或辅助治疗24例患者中，ORR为33.0％。

Durvalumab（商品名：IMFINZI）

FDA批准用于在含铂化疗期间或之后疾病进展，或在新辅助/辅助含铂化疗12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

Study 1临床研究报道：

在182名患者中，95名被分类为PD-L1高，73名被分类为PD-L1低/阴性，14名患者未评估分组。在总共31名出现反应的患者中，14名患者（45％）持续反应时间为6个月或更长时间，5名患者（16％）持续反应时间为12个月或更长时间。

Avelumab（商品名：BAVENCIO）

FDA批准用于疾病在含铂化疗期间或之后进展，或在新辅助/辅助含铂化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者以及12岁及以上的转移性默克尔细胞癌(MCC)患者。

JAVELIN Merkel 200 trial (NCT02155647)临床研究报道：

共招募了88名患者。据报道，65％的患者曾接受过一种用于转移性MCC的治疗，35％的患者接受了两种或更多种治疗。53％的患者有内脏转移。所有患者的组织样本评估了PD-L1表达情况，其中66％为PD-L1阳性（≥1％的肿瘤细胞），18％为PD-L1阴性，16％通过免疫组化无法评估。入组患者的ORR、CR和PR分别为33.0% (23.3%, 43.8%)、11.4% (6.6%, 19.9%)和21.6% (13.5%, 31.7%)。25例患者的持续反应时间为6个月或者更长时间，13例患者持续反应时间为12个月或者更长时间，持续反应时间从2.8个月到大于23.3个月。

- 参考文献

[1].https://www.fda.gov/Drugs/default.htm

[2].https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/index.cfm